Heterogenitas imunoassay dan implikasi untuk serosurveilans SARS-CoV-2

Serosurveillance berkaitan dengan memperkirakan prevalensi antibodi dalam suatu populasi terhadap patogen tertentu.Ini membantu mengukur kekebalan suatu populasi pasca infeksi atau vaksinasi dan memiliki kegunaan epidemiologis dalam mengukur risiko penularan dan tingkat kekebalan populasi.Dalam pandemi penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) saat ini, serosurvei telah memainkan peran penting dalam menilai tingkat sebenarnya infeksi coronavirus 2 sindrom pernafasan akut (SARS-CoV-2) pada populasi yang berbeda.Ini juga membantu menetapkan indikator epidemiologi, misalnya, rasio kematian infeksi (IFR).

Hingga akhir tahun 2020, 400 serosurvei telah diterbitkan.Studi-studi ini didasarkan pada berbagai jenis immunoassays yang dirancang untuk menganalisis antibodi terhadap SARS-CoV-2, terutama menargetkan semua atau sebagian protein lonjakan (S) dan nukleokapsid (N) dari SARS-CoV-2.Dalam skenario pandemi COVID-19 saat ini, gelombang epidemi berturut-turut telah terjadi di berbagai wilayah di dunia, menginfeksi beragam populasi pada titik waktu tertentu.Fenomena ini telah menantang serosurveilans SARS-CoV-2 karena lanskap imunologis yang semakin heterogen.

Para ilmuwan telah mengamati bahwa tingkat antibodi anti-SARS-CoV-2 memiliki kecenderungan untuk membusuk setelah masa pemulihan.Insiden tersebut meningkatkan kemungkinan hasil negatif dengan immunoassays.Negatif palsu ini dapat merusak tingkat keparahan tingkat infeksi yang sebenarnya kecuali jika dikenali dan diperbaiki dengan cepat.Selain itu, kinetika antibodi pasca infeksi muncul secara berbeda sesuai dengan tingkat keparahan infeksi – infeksi COVID-19 yang lebih parah cenderung memerlukan peningkatan tingkat antibodi yang lebih besar dibandingkan dengan infeksi ringan atau tanpa gejala.

Beberapa penelitian telah mengkarakterisasi kinetika antibodi selama enam bulan setelah infeksi.Studi-studi ini menemukan bahwa mayoritas individu dalam komunitas yang terinfeksi SARS-CoV-2 menunjukkan infeksi ringan atau tanpa gejala.Para peneliti percaya bahwa penting untuk mengukur perubahan tingkat antibodi, menggunakan immunoassay yang tersedia, di seluruh spektrum keparahan infeksi yang luas.Usia juga dianggap sebagai faktor penting dalam penelitian ini.

Dalam sebuah penelitian baru-baru ini, para ilmuwan telah mengukur tingkat antibodi anti-SARS-CoV-2 hingga 9 bulan setelah infeksi, dan mempublikasikan temuan mereka dimedRxiv* server pracetak.Dalam penelitian ini, kohort individu seropositif direkrut melalui serosurvei yang dilakukan di Jenewa, Swiss.Para peneliti telah menggunakan tiga immunoassay yang berbeda, yaitu, semikuantitatif anti-S1 ELISA mendeteksi IgG (disebut sebagai EI), kuantitatif Elecsys anti-RBD (disebut sebagai, Roche-S) dan semikuantitatif Elecsys anti-N (disebut sebagai Roche-S). N).Penelitian ini memberikan wawasan penting tentang studi serologi berbasis populasi dan menunjukkan kompleksitas dalam lanskap kekebalan karena campuran infeksi COVID-19 baru-baru ini dan distal, serta vaksinasi.

Studi yang sedang dipertimbangkan telah melaporkan bahwa individu yang tertular COVID-19 dengan gejala ringan atau tanpa gejala, mengungkapkan adanya antibodi.Antibodi ini menargetkan protein nukleokapsid (N) atau lonjakan (S) dari SARS-CoV-2 dan ditemukan bertahan setidaknya selama 8 bulan setelah infeksi.Namun, deteksi mereka sangat tergantung pada pilihan immunoassay.Para peneliti telah menemukan bahwa pengukuran awal antibodi, yang diambil dari peserta dalam empat setengah bulan COVID-19, konsisten di ketiga jenis immunoassay yang digunakan dalam penelitian ini.Namun, setelah empat bulan awal, dan hingga delapan bulan pasca infeksi, hasilnya berbeda di seluruh pengujian.

Penelitian ini mengungkapkan bahwa dalam kasus uji EI IgG, satu dari empat peserta mengalami sero-revert.Namun, untuk immunoassay lainnya, seperti tes Ig total anti-N dan anti-RBD Roche, hanya sedikit atau tidak ada sero-reversi yang terdeteksi untuk sampel yang sama.Bahkan peserta dengan infeksi ringan, yang sebelumnya dianggap menimbulkan respons imun yang kurang kuat, telah menunjukkan sensitivitas saat menggunakan tes Ig Roche anti-RBD dan anti-N total.Kedua tes tetap sensitif selama lebih dari 8 bulan pasca infeksi.Oleh karena itu, hasil ini mengungkapkan bahwa kedua immunoassay Roche lebih tepat untuk memperkirakan seroprevalensi setelah lama pasca infeksi awal.

Selanjutnya, dengan menggunakan analisis simulasi, peneliti menyimpulkan bahwa tanpa metode kuantifikasi yang akurat, terutama, mengingat sensitivitas pengujian yang bervariasi terhadap waktu, survei seroprevalensi tidak akan akurat.Ini akan mengarah pada perkiraan yang terlalu rendah dari jumlah aktual infeksi kumulatif dalam suatu populasi.Studi immunoassay ini menunjukkan adanya perbedaan tingkat seropositif antara tes yang tersedia secara komersial.

Perlu dicatat bahwa ada beberapa keterbatasan penelitian ini.Misalnya, reagen yang digunakan saat melakukan uji EI untuk sampel awal (uji awal atau pertama) dan tindak lanjut (uji kedua untuk kandidat yang sama) dalam interval waktu tertentu berbeda.Keterbatasan lain dari penelitian ini adalah bahwa kohort tidak termasuk anak-anak.Sampai saat ini, tidak ada bukti dinamika antibodi jangka panjang pada anak-anak yang telah didokumentasikan.


Waktu posting: 24 Mar-2021